Лихорадка Денге: причины, эпидемиология, патогенез
Денге (синонимы: dengue-awn - нем., франц., исп.; dangy-fever,
breakbone fever - англ.; denguero - шпал, лихорадка денге, костоломная лихорадка,
суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная
лихорадка, финиковая болезнь) - острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой,
интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией,
лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом.
Относится к трансмиссивным зоонозам.
Этиология лихорадки Денге. Возбудители денге относятся к вирусам
семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют
двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами
и при прогревании выше 60°С, под влиянием ультрафиолетового облучения.
Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге
имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно-нильского энцефалитов. Размножает ся на культурах тканей и клетках почек
обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови
больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес., а высушенный -
до 5 лет.
Эпидемиология лихорадки Денге. За последние 10-15 лет наблюдается значительное
повышение заболеваемо сти в различных регионах. Сообщалось о значительных
вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и
на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г. лихорадка денге наблюдалась почти у
350000 человек, около 10000 из них болели более тяжелой геморрагической
формой, умерло 158 больных (смертность 1,6%). В Китайской Народной Республике
во время эпидемии 1980 г. заболело 437468 человек (умерло 54). Во время эпидемической вспышки 1985 -1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). Причины
подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к
проблеме лихорадки денге (за период 1983-1988 гг. в периодической печати было
опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136
книгах).
Источником инфекции служат больной человек,
обезьяны и, возможно, летучие мыши. Передача инфекции у человека
осуществляется комарами Aedesa egypti,
у обезьян - A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8 -12 дней после питания
кровью больного человека. Комар остается инфицированным до 3 мес. и более.
Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже
22°С. В связи с этим денге распространена в тропических и субтропических
районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречаетс я в странах
Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.
Патогенез лихорадки Денге. Вирус проникает в организм
через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфекции через
3 -5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и
накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3 -5-го дня лихорадочного
периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой
зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных
так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы
денге 2, 3 и 4 типов, при си нгапурской геморрагической лихорадке - все 4 типа,
при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о
новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не
было подтверждено.
В настоящее время установлено,
что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все
четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль
играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым
через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки
денге особое значение имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса
денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из
периферической крови иммунизированных дон оров или в клетках
неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций
вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флавивирусам. Комплексы
вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с
помощью Fc-рецепторов. Активная
репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций
(активация комплемента, системы кинина и др.) и к развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате
повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании
новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным
(сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3
мес. до 5 лет. При первичной инфекции любым типом вируса возникает
классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают
только классической формой денге.
Геморрагическая форма
развивается лишь у местных жителей. При этой форме поражаются преимущественно
мелкие сосуды, где выявляются набух ание эндотелия, периваскулярный отек и
инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к
нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением
сосудов и нарушением агрегатного состояния крови связано развитие
распространенных геморрагических явлений. В более тяжелых случаях возникают
множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой
оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.
Вирус денге оказывает также
токсическое действие, с кото рым связаны дегенеративные изменения в печени,
почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около 2 лет,
однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через
2 -3 мес.) за счет заражения другим типом.
|
